小膠質(zhì)細(xì)胞(Microglia)是神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的一種，相當(dāng)于腦和脊髓中的巨噬細(xì)胞。小膠質(zhì)細(xì)胞是廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的一類巨噬細(xì)胞，屬于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的一種，占整個(gè)CNS膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量的5%～20%，是CNS極為重要的常駐免疫細(xì)胞，即腦部定居的巨噬細(xì)胞。除了大家非常熟悉的小膠質(zhì)巨噬細(xì)胞，腦部還有很多部位或則結(jié)構(gòu)來界定的巨噬細(xì)胞。即邊緣相關(guān)巨噬細(xì)胞（border-associated macrophages，BAMs）。

小膠質(zhì)細(xì)胞：位于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的實(shí)質(zhì)中，是CNS經(jīng)典的巨噬細(xì)胞群。小膠質(zhì)細(xì)胞已被證明具有許多生理作用，包括突觸修剪和重塑，凋亡細(xì)胞移除，以及促炎和抗炎功能。

BAMs：位于腦與周圍的交界處，包括血管周圍間隙(此處巨噬細(xì)胞則稱為PVM)、脈絡(luò)叢(MMS)和腦膜。

具體部位還可細(xì)分為：

（1）硬膜下巨噬細(xì)胞：

* 表征為MHCIIlo的硬膜下巨噬細(xì)胞：特異性表達(dá)基因Egfl7和LYVE1。同時(shí)也富含Maf、Folr2、Igf1、IL-10和Fcgr2b。Fcgr2b是一種激活Fcγ受體的抑制劑，因此暗示該亞群可能有負(fù)調(diào)控免疫反應(yīng)的作用。不過小鼠模型顯示，LYVE1+ BAMs也存在于實(shí)質(zhì)、脈絡(luò)叢和硬腦膜的血管周圍空間中。

* 表征為MHCIIhi的亞群：表達(dá)H2、CD74、Ax1、Clec12a；

（2）血管周圍巨噬細(xì)胞(Perivascular macrophages,PVM)

血管周圍巨噬細(xì)胞是早被發(fā)現(xiàn)的非實(shí)質(zhì)腦巨噬細(xì)胞亞群。其特異性表征為CD163+、CD206+和LYVE1+。

（3）脈絡(luò)叢巨噬細(xì)胞

巨噬細(xì)胞是脈絡(luò)叢中最主要的免疫細(xì)胞，主要與血管相關(guān)。它們共享許多典型的BAMs標(biāo)記，如APOE、Ms4a7和Ms4a6c。

脈絡(luò)叢巨噬細(xì)胞同樣可以憑借MHCIIlo或hi的差異表達(dá)被劃分為不同亞群。這種差異化表達(dá)與巨噬細(xì)胞隨時(shí)間變化而成熟有關(guān)。例如，在成年和老年小鼠中，MRc1和LYVE1在脈絡(luò)叢巨噬細(xì)胞中下調(diào)，而CD74(MHCII相關(guān)基因)和Klra2上調(diào)。

（4）Kolmer氏叢上細(xì)胞(Kolmer’s epiplexus cells)

該亞群是位于脈絡(luò)叢、面向腦室表面的腦室內(nèi)巨噬細(xì)胞。其特殊之處在于，它們表現(xiàn)出部分類似小膠質(zhì)細(xì)胞的特征。例如：

* 轉(zhuǎn)錄特征：表達(dá)SALL1，缺失MRc1；

* 轉(zhuǎn)錄程序：與神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的小膠質(zhì)細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄程序部分相同，包括APOE、TREM2和Clec7a的表達(dá)。

* 來源：與其他脈絡(luò)叢巨噬細(xì)胞亞群不同，Kolmer氏叢上巨噬細(xì)胞是胚胎來源的，并在局部進(jìn)行自我維持。

腦巨噬細(xì)胞的多樣性介紹

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