2024年8月12日，國際頂尖學術期刊 Cell 上發表題為：Macrophage-mediated myelin recycling fuels brain cancer malignancy 的研究論文。荷蘭癌癥研究所的 Leila Akkari 團隊使用單細胞和多組學分析研究了膠質母細胞瘤的腫瘤微環境（TME）的異質性，鑒定了一種腫瘤相關巨噬細胞（TAM）亞群——脂質負載巨噬細胞（lipid-laden macrophage，LLM），其通過吞噬來自神經細胞的髓磷脂（myelin），將消化的脂質轉移到癌細胞中，促進了間質樣膠質母細胞瘤的高代謝需求，從而發揮促腫瘤作用。

膠質母細胞瘤是具有侵襲性的原發性腦腫瘤，并且在腫瘤亞型、微環境和免疫景觀方面表現出高度異質性。腦內腫瘤受益于個體的微環境，隨著惡性特征的擴散，該微環境會得到動態利用。由于巨噬細胞對神經膠質瘤的形成和治療反應有顯著貢獻，這些細胞已被探索作為有效的治療靶點。

研究者采用多組學方法來解決腫瘤相關巨噬細胞（TAM）亞群的異質性和空間多樣性，揭示它們與不同膠質母細胞瘤亞型的特定生態位相互作用以及對放療 (RT) 后疾病復發的影響。利用互補模型系統和功能分析，他們發現 TAM 介導的機制，允許膠質母細胞瘤細胞克服代謝自主腦環境的挑戰。研究表明脂質在間充質樣 (MES 樣) 膠質母細胞瘤癌細胞和呈現脂質負載表型的 TAM 亞群之間建立的代謝相互作用中起著核心作用。隨著 TAM 進化以獲得這種重新連接的代謝教育，它們獲得了增強的促腫瘤和免疫抑制特征，從而助長了膠質母細胞瘤惡性腫瘤。

研究者使用單細胞和多組學分析研究膠質母細胞瘤 TME 的異質性，并確定了具有促腫瘤特性的代謝重組腫瘤相關巨噬細胞 (TAM) 亞群。這些 TAM 亞群被稱為脂質載量巨噬細胞 (LLM)，以反映其膽固醇積累，它們在表觀遺傳上重新連接，表現出免疫抑制特征，并在侵襲性間充質膠質母細胞瘤亞型中富集。富含膽固醇的髓鞘碎片的吞噬使 TAM 亞群獲得了 LLM 表型。隨后，LLM 以 LXR/Abca1 依賴的方式直接將髓鞘衍生脂質轉移到癌細胞，從而滿足間充質膠質母細胞瘤更高的代謝需求。因此，吞噬富含膽固醇的髓磷脂（myelin）碎片可使腫瘤相關巨噬細胞（TAM）亞群獲得脂質負載巨噬細胞（LLM）表型，隨后，LLM以LXR/Abca1依賴的方式直接將髓磷脂來源的脂質轉移到癌細胞中，從而促進了間質樣膠質母細胞瘤的高代謝需求。